La leucemia mieloide crónica (LMC) se consideraba anteriormente un cáncer de la sangre difícil de controlar. El desarrollo de medicamentos dirigidos conocidos como inhibidores de la tirosina quinasa ha cambiado significativamente su tratamiento. Muchas personas diagnosticadas durante la fase crónica ahora pueden controlar la LMC como una enfermedad a largo plazo con tratamiento y seguimiento regulares.
Dasatinib es una de las terapias dirigidas utilizadas para tratar la leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo. Actúa bloqueando las señales anormales que estimulan el crecimiento de las células leucémicas.
Aunque dasatinib puede producir respuestas profundas y duraderas, los resultados varían entre los pacientes. Elegir el tratamiento adecuado depende de la fase de la LMC, las terapias anteriores, otras afecciones de salud, los objetivos del tratamiento y el perfil de mutaciones de la enfermedad.
Dasatinib es un medicamento oral de venta con receta que pertenece a un grupo de fármacos llamados inhibidores de la tirosina quinasa o ITQ.
Se utiliza en determinados pacientes con LMC con cromosoma Filadelfia positivo, incluidos adultos con enfermedad en fase crónica recién diagnosticada. También puede considerarse cuando un tratamiento anterior ha dejado de funcionar o ha causado efectos secundarios inaceptables.
Dasatinib también está aprobado para determinados casos de leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo. Este artículo se centra específicamente en su función en la LMC.
Los usos aprobados exactos pueden diferir entre países. Los pacientes deben seguir la información de prescripción y la orientación médica aplicables en su ubicación.
| Característica | Detalles | Por qué es importante |
|---|---|---|
| Clase de medicamento | Inhibidor de la tirosina quinasa | Identifica dasatinib como una terapia dirigida en lugar de quimioterapia tradicional |
| Principal diana molecular en la LMC | Tirosina quinasa BCR::ABL1 | Bloquear esta proteína ayuda a interrumpir las señales que promueven el crecimiento de las células leucémicas |
| Administración | Comprimido oral | Permite tomar el tratamiento por vía oral según el horario prescrito |
| Objetivo del tratamiento | Controlar el crecimiento de las células leucémicas y reducir el nivel de LMC en el organismo | Favorece la respuesta molecular y el control de la enfermedad a largo plazo |
| Contexto habitual de la LMC | LMC con cromosoma Filadelfia positivo | Confirma la característica genética que dasatinib está diseñado para atacar |
| Seguimiento de la respuesta | Recuentos sanguíneos, pruebas moleculares de BCR::ABL1 y otras evaluaciones | Muestra si la enfermedad está respondiendo y ayuda a orientar las decisiones de tratamiento |
| Duración del tratamiento | A menudo a largo plazo; determinada individualmente | El tratamiento generalmente continúa mientras siga siendo eficaz, seguro y clínicamente apropiado |
| Requisito de prescripción | Debe ser prescrito y supervisado por un especialista cualificado | La supervisión médica regular ayuda a controlar los efectos secundarios, las interacciones y la respuesta al tratamiento |
La proteína BCR::ABL1 actúa como un interruptor anormal que permanece continuamente encendido. Esta señal descontrolada permite que las células sanguíneas afectadas se multipliquen cuando no deberían hacerlo.
Dasatinib se une a la tirosina quinasa BCR::ABL1 y la inhibe. El bloqueo de esta enzima interrumpe las señales que las células leucémicas necesitan para continuar creciendo y sobreviviendo.
Dasatinib también afecta a varias otras quinasas, incluidos miembros de la familia SRC. Su actividad contra múltiples dianas puede ayudar a explicar tanto sus efectos terapéuticos como algunos de sus efectos adversos.
Dasatinib no elimina directamente el cromosoma Filadelfia. En su lugar, suprime la actividad de la proteína anormal producida por el gen BCR::ABL1.
Dasatinib puede ayudar a reducir el número de células leucémicas y disminuir los niveles de BCR::ABL1. Una respuesta sólida puede evitar que la enfermedad avance y favorecer el control a largo plazo.
Los posibles resultados del tratamiento incluyen:
Estos resultados no están garantizados. La respuesta depende de la biología de la enfermedad, el uso constante del medicamento, la tolerancia al tratamiento y otros factores individuales.
El tratamiento de la LMC se evalúa en varios niveles biológicos. Estas respuestas no significan todas lo mismo.
| Tipo de respuesta | Qué significa generalmente | Cómo se evalúa |
|---|---|---|
| Respuesta hematológica | Los recuentos sanguíneos se acercan al intervalo esperado y mejoran los signos de LMC activa | Hemograma completo y evaluación física |
| Respuesta citogenética | Disminuye la proporción de células de la médula ósea portadoras del cromosoma Filadelfia | Análisis cromosómico, cuando sea necesario |
| Respuesta molecular | Disminuye la cantidad de material genético BCR::ABL1 | Análisis de sangre mediante PCR cuantitativa |
| Respuesta molecular mayor | BCR::ABL1 alcanza un nivel bajo definido, comúnmente expresado como 0,1 % o menos en la Escala Internacional | PCR cuantitativa |
| Respuesta molecular profunda | BCR::ABL1 desciende sustancialmente por debajo del nivel utilizado para definir una respuesta molecular mayor | PCR cuantitativa de alta sensibilidad |
Los laboratorios y las directrices pueden informar los resultados moleculares utilizando términos como MR3, MR4 y MR4.5. Un hematólogo debe interpretar estos resultados porque la calidad del laboratorio, la sensibilidad de la prueba y los cambios a lo largo del tiempo son importantes.
Dasatinib normalmente se toma por vía oral según el horario prescrito por un hematólogo. La dosis y el horario prescritos dependen de factores como la edad, la fase de la enfermedad, la respuesta, los efectos adversos y otras afecciones médicas.
Los puntos generales de administración incluyen:
Dasatinib controla la LMC solo cuando hay suficiente medicamento presente para inhibir su diana. Omitir dosis con frecuencia puede reducir la eficacia del tratamiento y contribuir a una respuesta molecular inadecuada.
Los pacientes que tengan dificultades para tomar el tratamiento regularmente deben hablar abiertamente con su equipo de atención médica. Las soluciones prácticas pueden incluir:
Las dosis omitidas no deben ocultarse al equipo médico. La información precisa ayuda al médico a interpretar los resultados de la PCR y a evitar un cambio de tratamiento innecesario o inadecuado.
| Etapa del tratamiento | Qué puede ocurrir | Por qué es importante |
|---|---|---|
| Antes del tratamiento | Confirmación del diagnóstico, revisión de los antecedentes médicos, análisis de sangre y medición inicial de BCR::ABL1 | Establece el punto de partida y ayuda a determinar si dasatinib es apropiado |
| Inicio del tratamiento | Dasatinib se toma según las instrucciones del especialista | El uso constante ayuda a mantener una inhibición eficaz de la actividad de BCR::ABL1 |
| Seguimiento inicial | Los recuentos sanguíneos y los posibles efectos secundarios se revisan regularmente | Detecta pronto los recuentos bajos de células sanguíneas y otros problemas relacionados con el tratamiento |
| Evaluación molecular | Las pruebas de PCR miden los cambios en los niveles de BCR::ABL1 | Muestra cómo está respondiendo la LMC a nivel molecular |
| Tratamiento continuo | Se revisan la respuesta, la adherencia, las interacciones y la tolerabilidad | Ayuda a mantener el control de la enfermedad mientras se manejan los problemas relacionados con el tratamiento |
| Respuesta inadecuada | Pueden considerarse la repetición de pruebas, el análisis de mutaciones o un cambio de tratamiento | Ayuda a identificar resistencia, interacciones, dosis omitidas u otras razones de la respuesta |
| Respuesta profunda y estable | Con el tiempo, algunos pacientes seleccionados pueden ser evaluados para la remisión sin tratamiento | Determina si puede considerarse una interrupción del tratamiento cuidadosamente supervisada |
No todas las personas experimentan los mismos efectos secundarios. Su tipo y gravedad también pueden cambiar durante el tratamiento.
Los posibles efectos adversos incluyen:
Antes de prescribir dasatinib, el equipo de atención médica puede realizar pruebas y revisar los antecedentes médicos del paciente. Estas comprobaciones ayudan a confirmar el diagnóstico, establecer resultados iniciales e identificar afecciones que podrían afectar la seguridad del tratamiento.
La evaluación puede incluir:
Hemograma completo
Mide los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y las plaquetas antes de comenzar el tratamiento. Dasatinib puede reducir los niveles de estas células sanguíneas, por lo que los resultados iniciales son importantes para futuras comparaciones.
Prueba molecular de BCR::ABL1
Establece la cantidad de BCR::ABL1 en la sangre antes del tratamiento. Los resultados posteriores de la PCR se comparan con este valor inicial para evaluar la respuesta molecular.
Pruebas de función hepática y renal
Evalúan el funcionamiento del hígado y los riñones. Los resultados pueden influir en el seguimiento y ayudar a identificar cambios que se desarrollen durante el tratamiento.
Niveles de electrolitos
Las pruebas pueden medir el potasio, el calcio, el magnesio y otros minerales importantes. Es posible que los niveles anormales deban corregirse antes o durante el tratamiento.
Prueba de embarazo cuando corresponda
Dasatinib puede dañar al bebé en desarrollo. El estado de embarazo, la anticoncepción y los planes de embarazo futuros deben analizarse antes de comenzar el tratamiento.
Evaluación cardíaca y pulmonar
El médico puede revisar las enfermedades cardíacas, los latidos irregulares, las dificultades respiratorias, la hipertensión pulmonar y otras afecciones cardiovasculares o respiratorias.
Revisión de los medicamentos actuales
Se deben informar los medicamentos con receta, los productos sin receta, los antiácidos, los tratamientos para reducir la acidez, las vitaminas y los suplementos herbales. Algunos productos pueden cambiar los niveles de dasatinib o aumentar el riesgo de efectos secundarios.
Tratamientos anteriores para la LMC
El equipo de atención médica revisará qué tratamientos ya se han utilizado, cómo funcionaron y si causaron efectos adversos significativos.
Antecedentes de derrame pleural
La acumulación previa de líquido alrededor de los pulmones, la dificultad para respirar sin explicación u otros problemas respiratorios pueden afectar la selección y el seguimiento del tratamiento.
Antecedentes de sangrado
Los trastornos hemorrágicos, los niveles bajos de plaquetas y el uso de medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios deben analizarse porque dasatinib puede aumentar el riesgo de sangrado.
BCR
Prueba de mutación ABL1: Puede considerarse cuando la LMC no ha respondido adecuadamente al tratamiento anterior. Determinadas mutaciones pueden influir en qué terapia dirigida tiene probabilidades de ser eficaz.
Una respuesta inadecuada no significa automáticamente que no existan más opciones de tratamiento. El equipo médico primero intentará comprender por qué no se ha producido la respuesta esperada.
La evaluación puede incluir:
La elección de otra terapia depende en parte de las mutaciones que se detecten. También depende de los tratamientos anteriores, las afecciones de salud y los objetivos terapéuticos de la persona.
Para la mayoría de los pacientes, el tratamiento con dasatinib continúa a largo plazo. Algunos pacientes cuidadosamente seleccionados que han mantenido una respuesta molecular profunda durante un periodo prolongado pueden ser evaluados para la remisión sin tratamiento.
La remisión sin tratamiento significa permanecer en remisión molecular después de suspender el ITQ. No es lo mismo que asumir que la LMC se ha curado de forma permanente.
Un intento planificado de interrupción generalmente requiere:
Dasatinib nunca debe suspenderse simplemente porque el paciente se sienta bien o reciba un resultado favorable en una sola prueba de PCR.
Algunos pacientes experimentan molestias musculares o articulares temporales después de suspender un ITQ. Esto se describe a veces como síndrome de abstinencia de los ITQ y debe consultarse con el equipo médico.
| Consideración del tratamiento | Dasatinib | Otros ITQ para la LMC |
|---|---|---|
| Principal diana del tratamiento | Inhibe principalmente BCR::ABL1 y varias otras quinasas, incluidas las quinasas de la familia SRC | Actúan sobre BCR::ABL1 mediante diferentes mecanismos de unión y pueden afectar a quinasas adicionales |
| Contexto del tratamiento | Puede utilizarse como terapia inicial o en líneas posteriores en pacientes elegibles con LMC con cromosoma Filadelfia positivo | El uso varía según la aprobación, la fase de la enfermedad, la respuesta anterior y el historial de tratamiento |
| Administración | Se toma por vía oral según el horario prescrito, generalmente con o sin alimentos | La mayoría se toman por vía oral, pero las instrucciones relativas a los alimentos, el horario y la administración varían |
| Posible respuesta al tratamiento | Puede producir respuestas moleculares rápidas y profundas en pacientes seleccionados adecuadamente | La velocidad y la profundidad de la respuesta difieren según el medicamento y las características individuales de la enfermedad |
| Seguimiento de la respuesta | Los recuentos sanguíneos y las pruebas de PCR de BCR::ABL1 se utilizan para evaluar la respuesta | Se requiere un seguimiento molecular similar para todos los ITQ para la LMC |
| Consideraciones importantes de seguridad | El derrame pleural, la retención de líquidos, los recuentos bajos de células sanguíneas, el sangrado y las complicaciones pulmonares requieren atención | Cada ITQ tiene un perfil diferente de riesgo cardiovascular, metabólico, hepático, pancreático o gastrointestinal |
| Actividad frente a mutaciones | Es activo contra varias mutaciones de BCR::ABL1, pero no es eficaz contra T315I | La sensibilidad a las mutaciones varía; algunos ITQ están diseñados para actuar sobre mutaciones resistentes a otros tratamientos |
| Interacciones con medicamentos y alimentos | Los medicamentos que reducen la acidez pueden disminuir la absorción; los medicamentos que interactúan con CYP3A4 y el pomelo pueden alterar la exposición | Los perfiles de interacción varían, pero varios ITQ se ven afectados por las enzimas CYP, los medicamentos que reducen la acidez o los alimentos |
| Afecciones de salud existentes | Las enfermedades cardíacas o pulmonares, los derrames pleurales previos y los riesgos de sangrado requieren una evaluación cuidadosa | La selección del tratamiento puede verse influida por las enfermedades cardiovasculares, la diabetes, los problemas hepáticos o las afecciones gastrointestinales |
| Ajustes de la dosis | El tratamiento puede interrumpirse o la dosis puede modificarse debido a efectos secundarios, recuentos sanguíneos bajos u otros factores clínicos | Los métodos de ajuste difieren según el medicamento, la respuesta y el perfil de efectos adversos |
| Duración del tratamiento | Generalmente continúa a largo plazo mientras siga siendo eficaz y tolerable | La mayoría de los ITQ para la LMC también requieren tratamiento a largo plazo, salvo que sea apropiado un intento supervisado de interrupción |
| Remisión sin tratamiento | Puede considerarse para pacientes cuidadosamente seleccionados que alcancen una respuesta molecular profunda sostenida | La remisión sin tratamiento también puede ser posible después de otros ITQ cuando se cumplan los requisitos de elegibilidad establecidos |
| Selección del tratamiento | Se basa en las características de la LMC, los resultados de las mutaciones, los antecedentes médicos, la terapia anterior y los objetivos del paciente | Requiere una evaluación individual de la eficacia, la seguridad, las interacciones y las preferencias del paciente |
Los pacientes pueden querer preguntar:
Dasatinib desempeña un papel importante en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo. Al bloquear la señalización de BCR::ABL1, puede reducir los niveles de células leucémicas, favorecer respuestas moleculares profundas y ayudar a prevenir la progresión de la enfermedad en pacientes que responden.
El medicamento no es igualmente adecuado para todas las personas. Las afecciones pulmonares, los riesgos cardiovasculares, otros medicamentos, los planes de embarazo, el tratamiento anterior y el perfil de mutaciones de la LMC pueden influir en la decisión.
Las pruebas periódicas de PCR y la comunicación abierta con el equipo de atención médica son esenciales. Con una selección apropiada, un uso constante y un seguimiento cuidadoso, dasatinib puede proporcionar un control eficaz de la LMC a largo plazo para muchos pacientes.
Aviso médico: Este artículo está destinado únicamente a fines educativos generales. No diagnostica ninguna afección, no recomienda ningún medicamento ni sustituye el consejo de un profesional de atención médica cualificado. Dasatinib es un medicamento de venta con receta y debe utilizarse únicamente bajo la supervisión de un hematólogo u oncólogo.
